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在这一背景下，细胞外囊泡里装的啥宝贝，是改善 AD 认知的核心分子？测序结果显示，运动后肌肉分泌的囊泡里，一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且，大脑里的miR-378a-3p，绝大部分来自肌肉，不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂，或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子，均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知；而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外，尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知，进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
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综合多方信息来看，全文总结本研究证实肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是肝 - 脑运动信号轴的核心分子，其通过切割脑血管的 TNAP 蛋白，修复血脑屏障功能、逆转衰老相关的转录紊乱，进而改善衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的认知损伤；明确了脑血管是运动和 GPLD1 发挥认知保护作用的关键靶点，为从外周器官干预中枢神经退行性疾病提供了新方向。
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